Highschool of the Dead está ambientado no actual Xapón, a partir do momento no que o planeta é golpeado cunha fatal pandemia que converte ás persoas en zombis, eufemisticamente chamado "Elas" (?? Yatsura?).
A trama segue a varios estudantes de secundaria (así como á enfermeira da universidade) mentres se enfrontan a un evento catastrófico mundial chamado "Outbreak". Tamén teñen que afrontar os novos riscos da caída social, no tipo de perigosos sobreviventes, e a potencial decadencia dos seus códigos morais particulares mentres o elenco intenta sobrevivir ao apocalipse zombi. A partir do HS, os alumnos escápanse á cidade no lugar onde teñen que xestionar os seus alumnos e un profesor contaminado. Conseguen un can así como unha nena pequena e avalían sobreviventes nas súas casas. Despois, finalmente diríxense a unha escola primaria que supostamente é unha zona segura, pasan por unha comisaría e duran nun centro comercial.
